國際醫學

WT1樹状細胞免疫治療

隨著癌症治療的發展，免疫療法已成為癌症治療的支柱之一。從事癌症免疫療法研究多年的大阪大學杉山博士發現了在大多數癌症中表達的WT1抗原，並開發了這種以WT1抗原為目標的癌症免疫療法。

循環圖

什麼是樹状細胞(Dendritic cell, DC)？

作為免疫系統中被稱為“樹状細胞”的指揮塔的免疫細胞將癌症的碎片（標記）吸收到自己體內，然後，樹状細胞在其表面上顯示所攝取的癌症（癌症抗原）的標誌物，並將癌症的特徵傳遞給其他各類免疫細胞（這稱為抗原呈遞）。特別是T細胞，只有在接收到抗原後才會被激活，攻擊具有所教導特徵的癌細胞。

什麼是WT1？

癌症的治療效果取決於靶向和攻擊目標抗原，因此目標抗原的選擇非常重要，2009年，美國國家癌症研究所（NCI）將WT1評估為世界上75種有代表性的癌症（相關）抗原中最有用的抗原，主要原因是WT1會在大多數癌細胞中表達。 WT1胜肽是一種人工癌症抗原，經過部分修飾以增強癌症免疫力。

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WT1樹状細胞療法

從血液中收集樹状細胞，在體外最佳條件下，與WT1結合的樹状細胞會激活免疫力，因此即使患者的體力變弱，也會產生足夠的免疫反應，可用於大多數癌症，可以與其他有效藥物一起自由使用，以提供最佳治療。

  • 治療適應症
  • 流程說明
  • 實績案例

  • 適應症

    幾乎所有癌症類型皆可適用，但少部分的癌症在WT1的表達僅佔50~60%，會影響治療效果。

    副作用

    常見的副作用為發燒和皮膚紅腫。約有一半的病人在給藥後兩天內有發燒反應，在大多數情況下，發燒是暫時性。給藥後，在大多數人中觀察到皮膚有紅斑反應，約2至3釐米，約1週後會消失。

  • 病　例：63歳、男性
    診　斷：胰臟癌、肺轉移
    家族史：無
    現病歴：不適應手術、實施化療2007年4月 ~ GEM（1400mg；第1天及第8天）+TS-1（2週注射1週休息）2輪 → SD　

    2007年6月27日 ~ 除了上記化療（GEM+TS-1；因副作用而減量使用）以外、並用使用人工抗原的樹狀細胞療法。
    同年6月27日 ~、人工抗原樹狀細胞疫苗實施2輪。

    DC注射 前 DC注射 後

    腫瘤標記的推移：原發腫瘤以及肝轉移巣的消失腫瘤標記的正常化

     

    病　例：46歳、男性
    診　斷：胰體部癌
    家族史：無
    現病歴：腫瘤後方的脈管有浸潤故不適合手術。未確認腫瘤標記的上升。
    重離子放療 +GEM → 輕度縮小的判定為SD。
    因有不良反應、變更為GEM → TS-1、並用樹狀細胞疫苗（人工抗原）。

    胰體部有延遲相會淡淡染色的約15mm結節、從此末梢的胰管有擴張。腫瘤雖不大但影響到腹腔神經群、腹腔動脈、上腸間膜動脈周圍、且上腸間膜動脈周圍進展的較長。前治療有輕微的縮小。 胰體部的low density area變得不明確化、也沒有胰管的擴張。無法指出殘留腫瘤。動脈、沿著横隔膜脚的腫瘤有縮小。也無懷疑其他轉移的lesion。

    DC疫苗後可切除、故實施手術
    術後經過良好(目前為止無再發現象)

    病患：63歳、女性
    診斷：胰體部癌（T4.N0.M0）Stage Ⅳa
    病歷：2010年8月在家裡附近醫院診斷手術不能胰體部癌，9月開始抗癌劑治療（GEM+TS-1），11月開始樹狀細胞疫苗療法。免疫治療内容：
    　①樹狀細胞疫苗療法
    　②BRM(OK432、Lentinan)
    　③活性化淋巴球療法　4次併用

     

    治療經過

     

    腹部造影CT檢查

    治療前 2010.8 治療後 2011.4

    2011年6月　實施胰體尾部切除術

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